重组犬千扰素α突变体的临床治疗体会
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一、应用背景wf2x V X'Dajf)py,@0
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重组犬干扰素α是一种具有广谱抗病毒作用的生物制品，现已广泛地应用于小动物临床上。它主要是通过以下几种方式发挥抗病毒作用：①抑毒(主要作用)：干扰素通过和受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制“细胞内”病毒增殖，彻底切断病毒的复制链。②杀毒(次要作用)：干扰素α是一种免疫增强剂，能提高免疫系统功能，调动免疫细胞，清除“细胞外”病毒。③防毒(次要作用)：能加速记忆细胞形成，增强特异性抗原的免疫应答，加速和加强犬对病毒产生抗体。&[E&W~uLP0
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目前，市场上犬干扰素产品较多，重组犬干扰素仪突变体是应用基因工程方法生产的第三代犬干扰素“产品，是在第二代产品的基础上，通过基因工程方法，有目的的改变犬干扰素α基因，获得高活性的犬干扰素α突变体。与第二代产品相比，重组犬干扰素α突变体的生物活性更高，临床疗效更好，副作用更低。x
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二、病例分析中国宠物医师网x|{:DA;b+h9Ms!te
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笔者在小动物临床中，应用重组犬干扰素α突变体治疗犬某些病毒性的疾病，取得了较好的治疗效果。现举3例典型病例用以说明：中国宠物医师网/@'I_)~/Ge;iY
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病例1：2009年9月2日，接诊一只名叫虎儿的三岁吉娃娃犬，该犬体重4.5公斤，入院时体温39.5°C摄氏度，食欲不振，打喷嚏，精神沉郁。经血液犬瘟热抗原检查为阳性，结合临床症状将该犬确诊为犬瘟热病毒感染。治疗方案选择抗病毒疗法配合对症治疗，皮下注射重组犬干扰素α突变体，50万IU/Kgbw，1次/日，连续使用5 天，同时配合使用犬瘟抑制蛋白，皮下注射，50万1U/KgbW，1次/日，连续使用5天；对症治疗包括退热(安乃近)、补液(补充能量及纠正脱水或酸碱平衡)以及使用抗生素(磺胺类)对细菌继发感染的治疗等。9月3日，该犬体温38度，打喷嚏，继续使用同样方法进行治疗。9月4日，该犬体温38.3°C摄氏度，精神一般，食欲好转，依然打喷嚏，继续使用同样方法治疗。9月5日，该犬体温38.5°C摄氏度，精神略微好转，有食欲，打喷嚏症状有所减轻，继续治疗。9月6日，该犬体温38.8°C摄氏度，打喷嚏症状几乎消失，精神明显好转，食欲增强，建议患犬再使用一次重组犬干扰素仅突变体与重组犬瘟抑制蛋白巩固治疗效果，当天出院。15天后回来复查，抽血化验犬瘟热结果为阴性，表明该犬已经痊愈。中国宠物医师网(Rz o-pd O)Ja
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病例2：2008年11月30日接诊一例名叫五环的金毛猎犬，五月龄大，体重15公斤，入院时咳嗽、咔、鼻干、双眼结膜充血、眼屎很多、流清鼻涕，食欲下降，体温39.5°C摄氏度，抽血检查为犬瘟热阳性，确诊为犬瘟热病毒感染。治疗方案仍然选择抗病毒疗法配合对症治疗，皮下注射重组犬干扰素α突变体，40万IU/Kgbw，1ay/日，同时配合使用犬瘟抑制蛋白(北京铁草科技有限公司生产)，皮下注射，40万IU/Kgbw，1次/日；对症治疗包括退热(清开灵)、补液(生理盐水、ATP、CoA等)以及使用抗生素(头孢噻肟钠)对细菌继发感染的治疗等。12月1日～12月3日，该犬体温均在39摄氏度以下，鼻干、咔、咳嗽有所减轻，双眼分泌物有所减少，精神时好时坏，食欲未变，继续以同样方法治疗。12月4日，该犬体温38.6°C摄氏度，精神一般，食欲略有增加，呼吸急促，鼻镜仍干，面部及左后肢出现轻微神经症状，继续以同样方法进行治疗。12月5日，该犬体温38.7摄氏度，精神和食欲都未见好转，鼻镜干燥，左后肢以及面部仍在抽动，呼吸沉重，以同样的方法继续进行治疗；12月6日～12月14日，该犬体温正常，精神逐渐好转，食欲有所增强，但抽搐开始蔓延至前肢，继续用同样方法治疗。与主人协商后，从12月15日到12月18日暂停用药，以观察其状况，期间体温正常，精神与食欲良好，全身依然维持抽搐。12月19日恢复用药，以同样方法继续治疗，当天该犬体温38.8摄氏度，精神一般，食欲良好，全身仍在抽搐，眼有少量分泌物。12月20日～12月23 日，该犬体温保持正常，精神状况良好，食欲正常，仅仅出现全身抽搐，继续用同样方法进行治疗。到了12月24日，该犬体温38.7摄氏度，全身依然抽搐，但精神尚好，食欲良好，眼鼻分泌物基本都消失，当天治疗后决定让其出院。两周后该犬来复查，血液检测犬瘟热抗原为阴性，代表该犬已痊愈，但其依然全身抽搐，此为犬瘟热愈后所留下的后遗症。
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病例3：2009年2月21日接诊一只名叫多多的拉布拉多母犬，体重3公斤，50日龄，入院时呕吐、拉稀、无食欲，体温39.2摄氏度，经粪检为犬细小病毒阳性，确诊该犬为细小病毒感染。治疗方案仍然选择抗病毒疗法配合对症治疗，皮下注射犬重组犬干扰素α突变体，60万IU/Kgbw，1次/日，连续使用7天，同时使用犬细小单克隆抗体，1ml/Kgbw，1次/日，连续使用7天。对症治疗包括止吐(胃复安)、止泻(鞣酸蛋白)、退热(安乃近)以及补液(补充能量及纠正脱水或酸碱平衡)等。2月22日，该犬体温为39摄氏度，继续呕吐，但拉稀停止，精神略比前一天有好转，使用同样的处方继续治疗。2月23日～2月25日，该犬体温正常，精神状况逐渐好转，没有拉稀，但仍然呕吐，处方未变，继续治疗。2月26目，该犬体温38.7摄氏度，精神较好，呕吐停止，没有拉稀，且出现食欲，继续以同样的方法治疗；2月27日，该犬体温仍保持在38.7摄氏度，精神状态良好，有食欲，没有呕吐，也没有拉稀，当天继续治疗后出院。1周后该犬前来复查，血液检测细小病毒抗原呈阴性，说明该犬已经痊愈。中国宠物医师网kO$N6_o#a
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m6Q,Z dR0三、总结与讨论tX+ThR'w!tr ~0
Sr\Wk2H^Be;O6z0在临床上，重组犬干扰素α突变体常被用于犬的病毒性疾病中，比如犬瘟热、细小病毒、传染性肝炎等等，其效果较好。如果与其它抗病毒药物(如犬瘟抑制蛋白或球蛋白生成素等)结合使用，治疗效果会更佳。中国宠物医师网
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本院自2008年11月开始使用重组犬干扰素α突变体联合犬瘟抑制蛋白治疗犬瘟热疾病以来，共治疗犬瘟病例60余例，治愈40余例，出现神经症状20例，治愈5例，总体治愈率由以前的20％升高至65％左右，未出现神经症状的治愈率升高至85％左右。感染病例400余例，治愈360余例，总体治愈率由以前的60％提高至90％。MC;mH)a)j0
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同时，笔者认为，干扰素在临床应用中应注意以下几点：①干扰素具有严格的种属特异性，即某种动物细胞产生的干扰素，只能作用于同种动物的细胞，使其建立抗病毒状态。②基因工程干扰素对活毒疫苗具有干扰作用，因此在正常冻干苗免疫72小时前不得使用基因工程干扰素。③干扰素必须在病毒感染的早期，即体内病素毒尚未扩散或引起严重病变之前临床上使用才能发挥其效果。④如果机体组织的损伤严重，已处于败血或毒血症阶段，如此时才开始使用干扰素，起不到决定性作用，为时已晚。⑤在治疗疾病时，应注意配合其他药物使用，不要把干扰素作为神丹妙药，注意应用免疫增强剂、抗病毒中药、抗菌消炎、补充体液、扩充血容等等，以免耽误病情。中国宠物医师网F u
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总而言之，目前干扰素在基础理论和实践应用上仍需要进行大量的研究，但笔者相信随着动物干扰素的分子结构、理化特性、生物学特性和作用机理的不断阐明，基因重组技术的不断更新，将给日前严重危害犬类健康的病毒性疾病的防治带来新的希望。中国宠物医师网:W1N-|AK"S:x3KbL:s
