抗微生物药与抗微生物的合理应用
2c4V]+[{!R0抗微生物药：中国宠物医师网j?.AR6KV
;|8g)b z1Wh#@1d0一．抗微生物药的发展概况 {4sWe"Yr aZ1j*X0
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抗微生物系指对病原微生物（细菌、真菌、支原体、病毒等）具抑制或杀灭作用，要用于全身感染的抗生素、磺胺药及其他合成抗菌药。而一些无明显的抗菌谱，毒性强，仅用于体表或外周环境的抗微生物药特称消毒防腐剂，不包括在本章范围内。中国宠物医师网1z:CsH&y"l f F{
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最早发现的抗微生物药为磺胺药，自1935年开始应用至今已有60余年历史，由于品种不断增加，且在治疗某些感染性疾病上仍具有良好疗效，特别是1968年出现磺胺增效剂---甲氧苄啶，使磺胺药的抗菌和治疗范围大围增广后，至今仍在抗感染药物中占有一席之地与此同时，呋喃类药呋喃唑酮、呋喃妥因等也相继用于临床。20世纪70年代后期出现喹诺酮类药物，在结构不断更新的基础上，其品种讯速发展，目前主要应用第三代的含氟衍生物如诺氟沙星、环丙沙星等。其中有动物专用的恩诺沙星、达诺沙星、沙拉沙星等对各种感染均有显著效果，预期还将不断出现新品种，其应用前景十分广阔。中国宠物医师网$R3}P,oq$`
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抗生素的研究自1940年青霉素问世后亦有迅速发展。1953年国产青霉素在上海试制成功。与此同时，通过筛选研究，在世界各地陆续发现了一些产生新抗生素的菌种。自1944年从灰链霉菌培养中分离出链霉素后，相继有氯霉素、多粘菌素B、金霉素、新霉素、土霉素、制霉菌素、红霉素、四环素、卡拉霉素、灰黄霉素、林可霉素、庆大霉素（1963）等并中国宠物医师网o"e3aNe~3YM&E
+{n{ YF0用于临床。} dB Wm4@ E1i u%\0
,yz RHe]^'c:c01959年后分离出青霉素、头孢菌素、等中国宠物医师网{/J"[+__%v5P*z
K0\g'C S,vB Qn0展望21世纪，人与动物仍面临病原微生物尤其是耐药菌感染的巨大威胁。继续开发与研究新型抗微生物药的任务将十分艰巨。此外，针对人医临床及畜牧兽医领域滥用抗微生物药已使细菌耐药性逐年增长的现象，开展合理用药的宣传和再教育，采取科学措施和法律手段，进行有效的兽医管理，也是不容忽视的重大问题。8gJ&Q @.s{yl y5ETj0
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二、微生物对抗微生物药的敏感性和耐药性!E q8Y,H7\
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&|.\ WA2G0Q X$y#@0抗微生物敏感性 细菌为常见的重要病原微生物，各种病原菌对不同的抗菌药物有不同的敏感性。测定敏感性的方法称为药物敏感试验，即在体外通过被检测药液的稀释（试管法、微量法、平板法）或扩散（纸片法），测定抗菌药物对病原微生物有无抑制或杀灭作用。中国宠物医师网L*R y,z0T Z*hf
^@3Ez0i-\)T7r0药物耐药的机理是1、药物对细菌产生可逆的非致死性损伤或持续存流于靶部位而继续作用；2、抗菌后产生白细胞促进效应，使抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌。不同种类的抗生素有不同的抗菌机理，其PAE的产生机理也不同。同种抗生素对不同病原菌也表现出不同的PAE。物疗效，但也可能增加意外毒性。这种现象在合并用药时应特别注意。6wb?4H.WQN$h0
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^*b:Kw*T-^0正确应用抗微生物药:是发挥抗微生物药疗效的重要前提。不合理地应用或滥用，产生中国宠物医师网*j2kK5DO3u#H1J
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不良后果。一方面可能使敏感病原体产生耐药性，有的还会出现遗传继代的耐药菌株；另中国宠物医师网*A6`'fb4KZz0s
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一方面对机体可能产生不良影响，甚至引起中毒，出现所谓药源性疾病。因此，在使用时必q3m+i0xM8m!O ~0
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须掌握以下原则和问题。mX \*X%M O4_A0
f(m,g$\*kB C~F0（一）临床用药原则：1.掌握适应证 --------详见兽药手册45页9Bo.@@a}0
:i"UBdN9TS02 控制用量、疗程和不良反应 药物用量同控制感染密切相关。剂量中国宠物医师网h${)c%e9P%hVz
4r7t;a,z h+x0过小不仅无效，反而可能促使耐药菌株的产生；剂量过大不一定增加疗效，却可造成不必要的浪费，甚至可能引起机体的严重损害，如氨基糖苷类药物用量过大引起听神经和肾脏。中国宠物医师网Z P)e9`3E R
-Z%\e'p o%UN8Zi6a0详见兽药手册45-46页中国宠物医师网V-Z2G'xt f
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#z4E)k*i1}0问答题：中国宠物医师网-@ m/I eE!^
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1：临床选用抗菌药物的基础是什么？（抗菌药物的抗菌谱）中国宠物医师网wK;~I8_6qNt
a)j!F:Q y02：抗菌谱的定义 ? (抗菌作用的范围中国宠物医师网W*x1}!N"q d'[~
7W SQQtT,y6D%C03: 产生耐药性的重要机制 ? (产生灭活酶)*bw{&_r1`0
B.xNEWkl,\!E*ML04: 临床上抗生素的失败原因 ? (产霉菌) S'eB"OG} Yh0
:Mx&RC Q05: 细菌的耐药性发生发展原因 ? (抗菌药物广泛使用,特别是滥用抗生素的结果)中国宠物医师网7Y&Q+j#@9Aye
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6: 抗菌素的三致 ？ 致癌、致畸、致突变。3}"[cg[,Zw4Z,f;Uw0
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{抑菌与杀菌} 抑菌为抑制微生物生长繁殖的能力,并无杀灭的作用。V|@
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X Z,R,w:t5P(t3A#]0杀菌为药物具有实际杀灭微生物的作用。3XA:NY
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eAF5m8?0抗菌药的抑菌作用与杀菌作用是相对的，而非绝对的，有些抗菌药物低浓中国宠物医师网&qePtP&k$O
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N QC$l0度时有抑菌作用，而高浓度时则有杀菌作用。然而，动物机体的防御机能#d gl3yGb5M k0
9b'|;w"s[Av[g"ul0却十分重要，如果抑制性抗菌药用量充足，时间合理，而且机体防御机能F'{k%|%p ?8L0
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g0又强，可以起到杀灭作用；杀菌性抗菌素药，如果用量不足，时间短，而且机体防御机能又差，也达不到杀灭的作用。&FC t7c1l"{N"S0
~b0]!_]/b"`l7a,Y0[抗菌作用机理] 临床应用的抗菌药物,包括抗生素和化学合成抗菌药物,必须对病原微生物具有较高的,但对患病动物不造成损害.这种选择性的毒性作用对于临床安全用药十分重要。研究并了解抗菌药物〈选择性毒性〉的作用机制，对于临床合理选用抗菌药物，新抗菌药物的研制开发和细菌耐药性的研究，有重要意义。中国宠物医师网c ` ?,PI4{
*R1t }GY:x FU9h%u0抗菌药物的选择性毒性的作用，主要来源于药物对于病原微生物某些特殊靶位的作用，根据主要作用靶位的不同，抗菌药物的作用机制可分为：1p2z3f \&L6a5ju LD0
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（一） 损伤细菌细干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖；中国宠物医师网Rb`
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j'p?,~%c0（二） 胞膜，破坏其屏障作用；t.lQz9?4NZ9V2X4z0
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（三） 影响核酸的代谢，阻碍遗传信息的复制中国宠物医师网 b G
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hhMs u~0（四） 影响细菌细胞蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的基础中国宠物医师网l!? D&JNt;Q\N
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（五） 其它!P9b ij GzGMR @0
~+zYt$C/|"U"W"d0细菌细胞的代谢过程中国宠物医师网$?9~:k#S0Wg z
$_U#b:R L I2P"jr01：细菌与其他生物一样，有独立的生命活动，涉及复杂的新陈代谢。"RWwR H CS0
}h8C9E_ L02：细菌生长繁殖速度极快，超过动物细胞10——100倍。中国宠物医师网,ZV-f6w5R%HP%u
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m(kg+J$p UTq03：细菌利用各种化合物作为能源的能力远强于动物细胞。k-Ou!Ic N'Y-[0
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_;Q h~04：细菌对营养的需求比动物细胞更为多种多样，因为它们有多种代谢旁路。8Y)Ld/Q,W m Hvg0
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5：细菌利用非常流水线式生产方式合成。3BjO |c%sX0
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6：细菌能产生诸如肽聚糖，脂多糖磷酸等特殊物质。中国宠物医师网3zinDW
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